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雷利度胺雖然是沙利度胺類似物, 但兩者的不良反應譜相差很大。新英格蘭兔是檢測沙利度胺致畸性*敏感的動物模型, 以此為模型卻并未發現雷利度胺對其也有致畸作用, 但女性患者孕期服藥仍有可能導致胎兒先天性的缺陷或死亡, 因此用藥前至少4 周, 用藥期間以及停藥后4 周內應有效避孕。骨髓增生異常綜合征患者必須經常依靠輸血來抵抗貧血、疲勞等癥狀,直到發展成為威脅生命的鐵超負荷或者鐵中毒。該疾病的治療迫切需要一種治本的方法而不僅僅是控制癥狀。超過一半的骨髓增生異常綜合征患者診斷出細胞染色體變異,包括一個以上染色體的部分或完全缺失。骨髓增生異常綜合征中*常見的細胞染色體異常出現在5、7和20號染色體的q缺失。另一比較普遍的變異是8號染色體的額外復制。5q染色體的缺失在骨髓增生異常綜合征患者中的比例可達20%~30%。雷利度胺為口服制劑,且毒性較低。
目前還不清楚雷利度胺是否在男性患者精子中也存在, 因此男性患者與有生育能力的女性發生性接觸時也必須妥善避孕。雷利度胺*常見的不良反應是中性粒細胞和/或血小板減少, 短期應用G-CSF、藥物減量及血制品輸注可克服其對骨髓的抑制作用; 其余常見的不良反應還包括發熱、皮疹、瘙癢、乏力、鼻咽炎、咽炎、惡心、腹瀉、便秘、關節炎、背痛、外周水腫、咳嗽、眩暈、頭痛、肌肉抽搐、呼吸困難等。值得注意的是, 當雷利度胺聯合蒽環類藥物(如DVD 方案) 或類固醇激素治療時,DV T發生率增高, 分別為9% 和17% , 因此提倡預防性或治療性應用香豆素類、低分子量肝素或阿司匹林等抗凝劑。
雷利度胺作為一種新型免疫調節藥物, 其在伴5q- 染色體異常的輸血依賴性低危和中危21 骨髓增生異常綜合征患者治療的療效已得到了肯定, 在其他血液病, 如多發性骨髓瘤、骨髓纖維化伴髓系化生等疾病治療的療效也基本得到肯定, 此外, 已有研究發現雷利度胺能促進紅系造血和胎兒血紅蛋白生成, 因此可考慮應用于B地中海貧血的治療 , 但雷利度胺與其他藥物聯合治療血液病的*佳組合等有待進一步臨床試驗的研究。
雷利度胺通過增加Th1細胞因子和減少Th2細胞因子從而增強iNKT細胞系的Th1極化作用。
雷利度胺對細胞內多種生物途徑都有影響。目前celgene公司仍在進行本品的血液學和腫瘤學治療作用評估,包括多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、慢性淋巴細胞白血病以及實體瘤。骨髓增生異常綜合征是一種惡性血液疾病,全球大約有30萬患者。當骨髓中的血細胞始終處于不成熟階段從而不能履行其必要功能時,骨髓增生異常綜合征就會發生。骨髓中充滿了這些不成熟細胞,抑制了正常細胞的發展。
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