依澤替米貝（ezetim- ibe)是由Schering-Plough和Merck公司合作研制的新型膽固醇吸收抑制劑，于2002年10月被FDA批準上市，商品名為艾澤庭(Zetia)。化學名稱：（1- (4-氟苯基）-（3R）-[3-(4-氟苯基）-（3S）-羥丙基］－（4S)-（4-羥苯基）-2-氮雜環丁酮），分子式為C24H21 F2N03，相對分子質量為409.42。
通用名稱：依澤替米貝, 依折麥布 性狀: 本品為白色或類白色片。
規格：10mg。
原料成本：每公斤＜*萬/公斤；制劑成本每片＜*元零售價：30 pills x 10.0 mg 4 90 pills x 10.0 mg 9.8 注冊類別：3+3 申報信息：目前無申報信息，爭取首家。
適應癥 原發性高膽固醇血癥：本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）聯合應用于治療原發性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥，可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(Apo B)。
純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）：本品與他汀類聯合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法（如LDL-C血漿分離置換法），或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥）：本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。 用法用量 患者在接受本品治療的過程中，應堅持適當的低脂飲食。
本品推薦劑量為每天一次,每次10mg，可單獨服用或與他汀類聯合應用。
本品可在一天之內任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。
藥物在老年患者中的應用: 老年患者不需要調整劑量。 藥物在兒童患者中的應用: 年齡大于等于10歲的兒童及青少年：不需要調整劑量。
小于10歲兒童：不推薦應用本品。
藥物用于肝功能受損患者: 輕度肝功能受損患者不需要調整劑量（Child-Pugh評分在5或6）（見【藥代動力學】）。
藥物用于腎功能受損患者: 腎功能受損患者不需要調整劑量。
與膽酸鰲合劑合用: 應在服用膽酸鰲合劑之前2小時以上或在服用之后4小時以上服用本品。
作用機制 依澤替米貝是一類新型的選擇性膽固醇吸收抑制劑，通過與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白（相對分子質量145X103）結合，抑制小腸對飲食中和經膽汁輸送到腸道中的膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中的膽固醇含量。
與膽酸鰲合劑不同，依澤替米貝不影響膽固醇酯、其他甾類（如牛黃膽酸）、三酰甘油和脂溶性維生素的吸收。其藥理作用與乙酰輔酶 A-膽固醇乙酰轉移酶（ACAT）的抑制及LDL受體（清道夫受體）的表達與否無關。
依澤替米貝被吸收后在肝臟中與葡萄糖醛酸結合后經肝腸循環，幾乎特異地定位于小腸黏膜細胞。 大鼠放射性同位素實驗證實，依澤替米貝對小腸和肝臟膽固醇的合成沒有直接的影響，只能通過阻止腸壁囊泡（enterocyte）中的外源性膽固醇轉運至細胞內膽固醇池（cholesterol pool），抑制外源性膽固醇轉運至淋巴，但不影響新合成的膽固醇（內源性）合成到小腸的脂蛋白中。依澤替米貝還可以抑制植物固醇的吸收，成為首個治療罕見的遺傳性植物固醇血癥的治療藥物。
藥理毒理 本品是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同（如：他汀類，膽酸螯合劑（樹脂類），苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物）。 本品附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。本品不增加膽汁分泌（如膽酸螯合劑），也不抑制膽固醇在肝臟中的合成（如他汀類）。 與安慰劑比較，本品抑制小腸對膽固醇吸收的 54%。他汀類減少肝臟合成膽固醇。兩種藥物合用可以進一步降低膽固醇水平，優于兩種藥物的單獨應用。 本品選擇性抑制膽固醇吸收的同時并不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用與任何一種藥物單獨治療相比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平。依澤替米貝單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用對心血管疾病發病率與死亡率的效果還未建立。 |
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