| 烷化劑（Alkylating Agents）屬于細胞毒類藥物，又稱生物烷化劑，在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與細胞中的生物大分子（如DNA、RNA、酶等）中含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導致腫瘤細胞死亡，抗腫瘤活性強。但是這類藥物在抑制增生活躍的腫瘤細胞的同時，對增生較快的正常細胞例如骨髓細胞，腸上皮細胞等也同樣產(chǎn)生抑制，有較嚴重的毒副作用，例如惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等，臨床上多采用合并用藥。烷化劑按化學結(jié)構(gòu)可分為：氮芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類和肼類。2分類編輯一、氮芥類氮芥類是β-氯乙胺類化合物。具有以下通式：R=脂烴基，稱為脂肪氮芥；R=芳烴基，稱為芳香氮芥。1.氮芥類藥物作用機制脂肪氮芥堿性較強，在生理pH時，先生成親電性的高活性乙撐亞銨正離子，極易與細胞中的親核中心起烷基化反應，氮芥類主要通過在DNA上鳥嘌呤結(jié)構(gòu)中7位發(fā)生烷劑化，與DNA交聯(lián)，使DNA失活。芳香氮芥堿性較弱，不能象脂肪氮芥那樣生成乙撐亞銨正離子，而是失去氯離子生成碳正離子中間體，再與細胞中的親核中心起烷基化反應。2.鹽酸氮芥（ChlormethineHydrochloride）化學名：N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺鹽酸鹽鹽酸氮芥是第一個在臨床中使用的抗腫瘤藥，僅對惡性淋巴瘤有效，選擇性差，毒性很大。為了提高氮芥類藥物的選擇性，降低毒副作用，試驗并研究了多種方法。①制成芳香氮芥，減小氮原子上電子云密度，降低其活性，提高選擇性。例如苯丁酸氮芥（Chlorambucil）用于慢性淋巴細胞白血病。②應用氨基酸、嘧啶、甾體激素作載體，提高腫瘤組織的藥物濃度。例如美法侖（Melphalan）是用苯丙氨酸為載體設計的，主要用于多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌等。將美法侖結(jié)構(gòu)中苯丙氨酸部分的氨基甲酰化，稱為氮甲（Formylmerphan），毒性低于美法侖，可以口服給藥。 |
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