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抗菌肽(Antimicrobial Peptides)是生物界中廣泛存在的一類生物活性小肽,是良性分子,不易導致微生物耐藥性的新型抗感染多肽。世界上發現的*一個抗菌肽是天蠶素,1980年由瑞典科學家Boman等用陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導惜古比天蠶蛹產生出有抗菌活性的多肽物質,定名為天蠶素(cecropins)。隨后又在其他生物體內陸續發現了多種抗菌肽,如蛙皮素(magainins)、蜂毒素(melittins)防御素(defensins)等。目前世界上已知的抗菌肽共有1200多種。
1 天蠶素抗菌肽的特點
天蠶素抗菌肽是由cecropin A和cecropin D設計合成的37個氨基酸的雜合肽,不含半胱氨酸,其N端區域具有強堿性,可形成近乎完美的雙親螺旋結構,而在C端區域可形成疏水螺旋,兩者之間有甘氨酸和脯氨酸形成的鉸鏈區,多數多肽的C端被酰胺化,酰胺化對其抗菌活性具有重要作用。該抗菌肽分子具有獨特的廣譜抗菌活性,體外試驗已證明它能有效的抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌等有害菌,因此,它成為抗生素替代物的絕佳選擇之一。隨著研究工作的深入開展,發現某些抗菌肽會對部分真菌、原蟲、病毒及癌細胞等均具有很強的殺傷作用,并且在其它領域也具有很好的應用前景。
2 天蠶素抗菌肽的作用機理及特點
2.1天蠶素抗菌肽的作用機理
天蠶素抗菌肽分子可以在細菌細胞質膜上穿孔而形成離子孔道,造成細菌細胞膜結構破壞引起胞內水溶性物質大量滲出,而最終導致細菌死亡。天蠶素抗菌肽分子首先結合在質膜上,其分子中的疏水端和兩親性α-螺旋插入質膜中,多個肽分子共同作用形成離子性通道,使細菌失去了膜勢而死亡。這一過程得到了大多數學者的公認。這也正是與青霉素等傳統抗生素對細菌作用機理不同的本質所在。并且,天蠶素抗菌肽具有廣譜抗菌活性和抑殺耐藥菌株等優點,對真菌、病毒和原蟲亦有抑殺作用,是機體天然免疫系統的一部分,具備能提高機體的先天性微生物防御反應的生物活性。
2.2 天蠶素抗菌肽作用機理的特點
2.2.1作用部位的有效性
傳統抗生素是通過消除微生物生長或生存必需的功能,如阻撓細菌蛋白質的合成或者改變酶的活性來達到殺菌目的,而細菌通過改變一種基因就足以對付抗生素的這種進攻。天蠶素抗菌肽則作用于細菌細胞膜,導致膜的通透性增大,以此穿透、殺滅細菌。細菌必須改變膜的結構,即改變相當部分的基因才能防御天蠶素抗菌肽的進攻,而這幾乎是不可能的。因此,天蠶素抗菌肽極大的減少了產生耐藥性的可能。
2.2.2作用對象的選擇性
天蠶素抗菌肽只對原核生物細胞和真核生物病變細胞有抗菌作用,對正常的真核生物細胞不起作用。原因在于原核生物和真核生物的細胞膜結構不同,真核細胞膜中含有大量的膽固醇,而膽固醇的存在使膜結構趨于穩定。此外高等動物存在高度發達的細胞骨架系統,其存在也抵抗了抗菌肽的作用。而癌細胞的細胞骨架系統與正常細胞相比不發達,這是抗菌肽對其產生抑制作用的原因之一。
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