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抗菌肽（Antimicrobial Peptides）是生物界中廣泛存在的一類生物活性小肽，是良性分子，不易導(dǎo)致微生物耐藥性的新型抗感染多肽。世界上發(fā)現(xiàn)的*一個(gè)抗菌肽是天蠶素，1980年由瑞典科學(xué)家Boman等用陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導(dǎo)惜古比天蠶蛹產(chǎn)生出有抗菌活性的多肽物質(zhì)，定名為天蠶素（cecropins）。隨后又在其他生物體內(nèi)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種抗菌肽，如蛙皮素（magainins）、蜂毒素（melittins）防御素（defensins）等。目前世界上已知的抗菌肽共有1200多種。
1 天蠶素抗菌肽的特點(diǎn)
天蠶素抗菌肽是由cecropin A和cecropin D設(shè)計(jì)合成的37個(gè)氨基酸的雜合肽，不含半胱氨酸，其N端區(qū)域具有強(qiáng)堿性，可形成近乎完美的雙親螺旋結(jié)構(gòu)，而在C端區(qū)域可形成疏水螺旋，兩者之間有甘氨酸和脯氨酸形成的鉸鏈區(qū)，多數(shù)多肽的C端被酰胺化，酰胺化對(duì)其抗菌活性具有重要作用。該抗菌肽分子具有獨(dú)特的廣譜抗菌活性，體外試驗(yàn)已證明它能有效的抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌等有害菌，因此，它成為抗生素替代物的絕佳選擇之一。隨著研究工作的深入開展，發(fā)現(xiàn)某些抗菌肽會(huì)對(duì)部分真菌、原蟲、病毒及癌細(xì)胞等均具有很強(qiáng)的殺傷作用，并且在其它領(lǐng)域也具有很好的應(yīng)用前景。
2 天蠶素抗菌肽的作用機(jī)理及特點(diǎn)
2.1天蠶素抗菌肽的作用機(jī)理
天蠶素抗菌肽分子可以在細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)膜上穿孔而形成離子孔道,造成細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞引起胞內(nèi)水溶性物質(zhì)大量滲出，而最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。天蠶素抗菌肽分子首先結(jié)合在質(zhì)膜上，其分子中的疏水端和兩親性α-螺旋插入質(zhì)膜中，多個(gè)肽分子共同作用形成離子性通道，使細(xì)菌失去了膜勢(shì)而死亡。這一過(guò)程得到了大多數(shù)學(xué)者的公認(rèn)。這也正是與青霉素等傳統(tǒng)抗生素對(duì)細(xì)菌作用機(jī)理不同的本質(zhì)所在。并且，天蠶素抗菌肽具有廣譜抗菌活性和抑殺耐藥菌株等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)真菌、病毒和原蟲亦有抑殺作用，是機(jī)體天然免疫系統(tǒng)的一部分，具備能提高機(jī)體的先天性微生物防御反應(yīng)的生物活性。
2.2 天蠶素抗菌肽作用機(jī)理的特點(diǎn)
2.2.1作用部位的有效性
傳統(tǒng)抗生素是通過(guò)消除微生物生長(zhǎng)或生存必需的功能，如阻撓細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成或者改變酶的活性來(lái)達(dá)到殺菌目的，而細(xì)菌通過(guò)改變一種基因就足以對(duì)付抗生素的這種進(jìn)攻。天蠶素抗菌肽則作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，導(dǎo)致膜的通透性增大，以此穿透、殺滅細(xì)菌。細(xì)菌必須改變膜的結(jié)構(gòu)，即改變相當(dāng)部分的基因才能防御天蠶素抗菌肽的進(jìn)攻，而這幾乎是不可能的。因此，天蠶素抗菌肽極大的減少了產(chǎn)生耐藥性的可能。
2.2.2作用對(duì)象的選擇性
天蠶素抗菌肽只對(duì)原核生物細(xì)胞和真核生物病變細(xì)胞有抗菌作用，對(duì)正常的真核生物細(xì)胞不起作用。原因在于原核生物和真核生物的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不同，真核細(xì)胞膜中含有大量的膽固醇，而膽固醇的存在使膜結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定。此外高等動(dòng)物存在高度發(fā)達(dá)的細(xì)胞骨架系統(tǒng)，其存在也抵抗了抗菌肽的作用。而癌細(xì)胞的細(xì)胞骨架系統(tǒng)與正常細(xì)胞相比不發(fā)達(dá)，這是抗菌肽對(duì)其產(chǎn)生抑制作用的原因之一。
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